2018-04-27
（發表于《中國中西醫結合外科雜志》2018年4月 第24卷 第2期 P131-134）
基金項目：
國家自然科學基金（8140190281501992）
湖南省自然科學基金（2014JJ2144, 2015JJ3086,2015JJ6064,2015JJ6065,2014SK3237,2015JJ3085）
肺癌確診時多數患者分期較晚，5年生存率不足20%。化療是肺癌綜合治療中不可或缺的重要組成部分，更是晚期肺癌的重要治療手段。但化療的不良反應限制了其應用，骨髓抑制是其最主要的限制性毒性，尤其是II度及以上的白細胞下降迫使治療中斷或時間延長。近年來，粒細胞集落刺激因子（Granulocyte colony stimulating factor, G-CSF）的廣泛應用，成為化療后治療嚴重骨髓抑制的主要方法。但G-CSF價格較高，注射方式繁雜，發熱、骨骼酸痛等副反應發生率高，且常常針對性治療，較少預防，急需新藥發現。本文對比研究了2014年1月1日—2016年12月31日湖南省腫瘤醫院191例肺癌患者，探討生白合劑對化療后骨髓抑制的預防作用。
觀察生白合劑對肺癌化療后骨髓抑制的保護作用。
入選標準：
(1)年齡≥18歲，≤65歲，性別不限，初診、初治；
(2)經病理確診為非小細胞肺癌IV期，小細胞肺癌為廣泛期，行TP/TC，EP、EC方案化療（化療藥物劑量：紫杉醇脂質體175 mg/m2，依托泊苷120 mg/m2或100 mg/m2，順鉑75 mg/m2，D1，卡鉑AUC=6）；
(3)化療前白細胞≥4.0×109/L且≤10×109/L；
(4)PS為0～1分，無合并其他嚴重疾病（心、肝、腎、血液病）病史。
排除標準：
（1）對本品有過敏史；
（2）妊娠；
（3）化療第4天至觀察結束期間使用過類固醇激素；
（4）合并使用除G-CSF之外的其他升白細胞藥物。
非小細胞肺癌患者：給予紫杉醇脂質體175mg/m2，D1，順鉑75mg/m2，或卡鉑， AUC=6，每21天為一個周期；
小細胞肺癌患者：給予依托泊苷120mg/m2，D1-3，聯合順鉑75mg/m2，D1；或依托泊苷100mg/m2，D1-3，聯合卡鉑，每21天為一個周期。
生白組：于化療當天開始口服生白合劑，一次40mL，一日3次，連服4天，第5天開始劑量減半服用，一次20ml，一日3次，連服4天，共計8天（共計3瓶生白合劑）。期間若出現III°及以上白細胞/中性粒細胞下降，則使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白細胞總數≥10×109/L。
對照組：不服用生白合劑，若出現III°及以上白細胞/中性粒細胞下降則使用G-CSF（200μg）至少3天，直至白細胞總數≥10×109/L。
（1）外周血白細胞/中性粒細胞變化，每3天查外周血白細胞，白細胞低于2.0×109/L或中性粒細胞低于1.0×109/L，每天查外周血白細胞 1 次；毒性評定參照CTCAE4.03。
（2）G-CSF用量：比較兩組G-CSF的平均用量。
統計學分析：SPSS19.0，卡方檢驗及配對T檢驗，檢驗水準P=0.05（雙側），P<0.05認為差異具有統計學意義。
生白合劑顯著降低骨髓抑制發生率
參照CTCAE4.03，骨髓毒性主要表現為外周血白細胞和中性粒細胞下降，處理組（生白組）化療后III～IV度骨髓抑制發生率 8.42%，顯著低于對照組的22.9%（Χ2=8.52, P<0.01）。生白合劑可使化療后骨髓抑制的發生率下降63.23%，有效預防化療后的骨髓抑制。
生白合劑顯著降低G-CSF使用量
處理組（生白組）24例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治療，共用G-CSF（200 μg）79支。對照組53例患者因骨髓抑制使用了G-CSF治療，共用G-CSF（200 μg）163支。兩組人均使用G-CSF用量分別為0.83（79/95）支和1.70（163/96）支(t=3.566，P<0.01)。由此可見,生白合劑可顯著降低化療過程中G-CSF的使用量。
研究結果表明，在肺癌化療過程中聯合應用生白合劑可：
1.顯著降低骨髓抑制發生率；
2.減少化療過程中G-CSF的使用量；
3.減輕化療藥物毒副反應，改善患者生活質量，增加化療耐受性；
4.與其他研究相比，趙澤豐[1]等匯總了地榆升白片等藥物在預防骨髓抑制中的作用，但我們的研究證實：生白合劑預防骨髓抑制的效果比地榆升白片好。
參考文獻：
[1]趙澤豐，何希瑞，張強，等. 地榆升白片治療腫瘤化療后引起的白細胞減少Meta分析[J].西北藥學雜志，2017，(5):648-652.
